Cell Death Dis:PLCɛ对癌中AR信号的功能保持稳定至关重要

2022-01-24 08:01 来源:深圳男科医院

癌(CaP)作为男性最类似的恶性之一,在英美两国的估计新发病例里面前三名第一,癌症相关死亡里面前三名第三。雄激素受体(AR)讯号通路在CaP的愈演愈烈发展里面起着至关重要的效用。AR讯号的过多启动时则会促成细胞核增殖、迁离以及上皮-上皮升华(EMT)进程,事与愿违促成的愈演愈烈发展。

尽管大多数针对AR的药物在治疗后半期辨识出一定的,但由于AR通路的不必需的重新启动时则会不可避免的避免耐药性的出现。因此探索CaP细胞核是如何保持稳定高质量的AR讯号略显尤为重要。

该研究成果见到在CaP混合物里面PLCɛ(磷脂酶Cε)整体表达,且该高表达水平与AR讯号转导通路的活性密切相关。PLCε的紊乱能够特异性AMPK/ULK1讯号通路增强自噬活性,避免自噬特异性的AR降解并抑止AR的核转运。而这些效用也事与愿违避免CaP里面的AR讯号的减弱并抑止了AR涡轮机的细胞核迁离、侵扰效用。

此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)耐受的CaP混合物以及AR拮促剂(耐受)的CaP细胞核模型里面也同样观察到PLCε和AR讯号活性的于是以相关人关系。 PLCε的紊乱则会避免无法构建促AR拮促剂的CaP细胞核系,且则会阻碍已经构建的细胞核系的转移能力。

总而言之,以上的研究成果结果辨识,PLCɛ特异性的自噬活性的改变对于AR讯号转导通路的动态和癌的愈演愈烈发展是必不可少的。

原始出处:

Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).

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